Papel de la vitamina D y la esclerosis múltiple 
En los últimos años los estudios que avalan la relación de los niveles de vitamina D y la aparición de la enfermedad desmielinizante así como su progresión son cada vez mas abundantes. En la actualidad existen múltiples ensayos en curso para intentar determinar su asociación y  utilidad en la práctica en la práctica clínica. Los datos actuales establecen una relación entre el polimorfismo del receptor de la vitamina D y algunos genes asociados a la conversión a la forma activa.  La vitamina D atenúa el perfil inflamatorio del entorno inmunológico y esto a su vez ocasiona una reducción del número de células T proinflamatoria “las Th1 y Th17”así como también disminuye el número de células B y aumenta el número de reguladoras.
En el estudio benefit de la Universidad de Harvard se sugiere que los niveles altos de vitamina D conllevan a una disminución de la progresión y la discapacidad, así como la reducción de el número de conversión de los síndromes clínicos aislados a formas definidas de esclerosis múltiple.  Se sugiere como rango óptimo para prevenir la progresión de la discapacidad en esclerosis múltiple niveles entre 75 y 100 nmol/litro y para ello se recomienda usar dosis por debajo de 4000 unidades diarias y como estándar en la práctica clínica 2000 unidades diarias. Estas dosis se consideran moderadas, se recomienda no usar dosis superiores por su potencial de toxicidad demostrada en estudios clínicos. La vitamina D no reemplaza nunca a la terapia inmunomoduladora para el tratamiento de la esclerosis múltiple y como recomendación adicional debería establecerse controles de niveles de vitamina D una vez al año. Los productos recomendados son aquellos que se venden en farmacia por su perfil de seguridad superior.

La FDA aprueba el primer medicamento de cannabis para formas raras de epilepsia

25 de junio de 2018

La Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. Aprobó hoy la solución oral de Epidiolex (cannabidiol) [CBD] para el tratamiento de las convulsiones asociadas con dos formas raras y graves de epilepsia, el síndrome de Lennox-Gastaut y el síndrome de Dravet en pacientes mayores de dos años. Este es el primer medicamento aprobado por la FDA que contiene una sustancia farmacológica purificada derivada de la marihuana. También es la primera aprobación de la FDA de un medicamento para el tratamiento de pacientes con síndrome de Dravet.

El CBD es un componente químico de la planta de Cannabis sativa, más comúnmente conocida como marihuana. Sin embargo, el CBD no causa intoxicación o euforia que proviene del tetrahidrocannabinol (THC).

Es el THC (y no el CBD) el principal componente psicoactivo de la marihuana.

"Esta aprobación sirve como un recordatorio de que los programas de desarrollo de sonido progresivo que evalúan adecuadamente los ingredientes activos contenidos en la marihuana pueden conducir a importantes terapias médicas. Y, la FDA está comprometida con este tipo de investigación científica cuidadosa y desarrollo de fármacos ", dijo el comisionado de la FDA Scott Gottlieb MD. "Los ensayos clínicos controlados que evalúan la seguridad y eficacia de un medicamento, junto con una revisión cuidadosa a través del proceso de aprobación de medicamentos de la FDA, es la forma más adecuada de llevar los tratamientos derivados de la marihuana a los pacientes. 

El síndrome de Dravet es una condición genética rara que aparece durante el primer año de vida con convulsiones frecuentes relacionadas con la fiebre (convulsiones febriles). Más tarde, típicamente surgen otros tipos de convulsiones, que incluyen ataques mioclónicos (espasmos musculares involuntarios). Además, puede producirse un estado epiléptico, un estado potencialmente convulsivo de actividad convulsiva continua que requiere atención médica de emergencia. Los niños con síndrome de Dravet generalmente experimentan un desarrollo deficiente del lenguaje y las habilidades motoras, hiperactividad y dificultad para relacionarse con los demás.

El síndrome de Lennox-Gastaut comienza en la infancia. Se caracteriza por múltiples tipos de convulsiones. Las personas con el síndrome de Lennox-Gastaut comienzan a tener convulsiones frecuentes en la primera infancia, por lo general entre los 3 y los 5 años. Más de las tres cuartas partes de las personas afectadas tienen convulsiones tónicas, que hacen que los músculos se contraigan incontrolablemente. Casi todos los niños con síndrome de Lennox-Gastaut desarrollan problemas de aprendizaje y discapacidad intelectual. Muchos también han retrasado el desarrollo de las habilidades motoras, como sentarse y gatear. La mayoría de las personas con el síndrome de Lennox-Gastaut requieren ayuda con las actividades habituales de la vida diaria.

"Las convulsiones difíciles de controlar que los pacientes con síndrome de Dravet y síndrome de Lennox-Gastaut experimentan tienen un profundo impacto en la calidad de vida de estos pacientes", dijo Billy Dunn MD, director de la División de Productos de Neurología en el Centro de Drogas de la FDA. Evaluación e Investigación. "Además de otra importante opción de tratamiento para los pacientes de Lennox-Gastaut, esta primera aprobación de un medicamento específicamente para pacientes Dravet proporcionará una mejora significativa y necesaria en el enfoque terapéutico para el cuidado de las personas con esta afección".

La eficacia de Epidiolex se estudió en tres ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo que incluyeron 516 pacientes con síndrome de Lennox-Gastaut o síndrome de Dravet. Epidiolex, tomado junto con otros medicamentos, demostró ser eficaz para reducir la frecuencia de las convulsiones en comparación con el placebo.

Los efectos secundarios más comunes que ocurrieron en los pacientes tratados con Epidiolex en los ensayos clínicos fueron: somnolencia, sedación y letargo; enzimas hepáticas elevadas; disminución del apetito; Diarrea; erupción; fatiga, malestar y debilidad; insomnio, trastorno del sueño y sueño de mala calidad; e infecciones

Epidiolex debe prescindir de una Guía del medicamento para pacientes que describe información importante sobre los usos y riesgos del medicamento. Como sucede con todas las drogas que tratan la epilepsia, los riesgos más graves incluyen pensamientos sobre suicidio, intentos de suicidio, sentimientos de agitación, depresión nueva o que empeora, agresión y ataques de pánico. Epidiolex también causó daño hepático, generalmente leve, pero aumenta la posibilidad de una lesión rara pero más grave. Una lesión hepática más grave puede causar náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia, ictericia y / u orina oscura.

Bajo la Ley de Sustancias Controladas (CSA), el CBD es actualmente una sustancia de la Lista I porque es un componente químico de la planta de cannabis. En apoyo de esta aplicación, la compañía realizó estudios clínicos y no clínicos para evaluar el potencial de abuso del CBD.

La FDA otorgó la designación de revisión de prioridad. La designación de Fast-Track fue otorgada para el síndrome de Dravet. La designación de medicamento huérfano se otorgó para el síndrome de Dravet y las indicaciones del síndrome de Lennox-Gastaut.

La FDA otorgó la aprobación de Epidiolex a GW Research Ltd.

La FDA, una agencia dentro del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU., Protege la salud pública al garantizar la seguridad, efectividad y seguridad de los medicamentos humanos y veterinarios, vacunas y otros productos biológicos para uso humano y dispositivos médicos. 

www.ted.com/talks/wendy_suzuki_the_brain_changing_benefits_of_exercise?language=es

Una charla motivadora en la que la neurocientífica Wendy Suzuki nos pone en su propia piel los efectos beneficiosos sobre la cognición y las funciones cerebrales en general. En la actualidad el ejercicio físico es una modalidad terapéutica tan o más eficaz qué potentes fármacos de diseños que tienen implicaciones adversas a corto y largo plazo, que en ocasiones se desconocen. No es baladí el beneficio en la relación económica que se declina a favor de la práctica de ejercicio físico de forma regular para el mantenimiento de la salud, así como su impacto sobre la protección cerebral en enfermedades incurables de perfil degenerativo.

El historial o equipaje genético con el qué venimos al mundo puede ser condicionado por factores epigenéticos o ambientales, que como mismo pueden inducir o acelerar enfermedades predeterminadas, en muchas ocasiones pueden influir en un sentido protector. A propósito sobre esta charla os comento un estudio  reciente publicado en la revista prestigiosa en Neurology Practice en el que se hace una revisión sistemática rigurosa de más de 4000 estudios publicados en busca de resultados que avalen el efecto sobre la cognición del ejercicio físico. En el se particularizar variables cómo: los tipos de ejercicios, la frecuencia, la intensidad, la duración y su impacto en variables cognitivas en mayores de 60 años. Teniendo en cuenta los criterios de selección fueron incluidos en el estudio metanalítico 98 de los 4540 registrados (con más de 11000  participantes). En los estudios que recoge está revisión sistemática se registraron pacientes saludables, pacientes con deterioro cognitivo mínimo (DCL) y en un menor grupo pacientes con demencia. La clasificación de los tipos de ejercicio físico fue en actividad aeróbica, de resistencia, fuerza, mente-cuerpo, entre otras. 
El tiempo medio de sesión en los estudios fue de 56 ± 19,11 minutos; 52.0 ± 18.2 minutos para el grupo de adultos sanos 57.5 ± 20.57 minutos para el grupo de MCI, y 56.53 ± 22.2 minutos para el grupo de demencia. 
Frecuencia de ejercicio 
La frecuencia media de la intervención (tiempos por semana) en todos los estudios fue de 2.86 ± 1.19 veces por semana; 2,81 ± 0,98 para el grupo OHA, 2,51 ± 0,77 para el grupo DCL y 3,6 ± 1,98 para el grupo de demencia. La mediana de la duración de la intervención en horas (± cuartil inferior y superior) para los estudios que informaron mejores resultados cognitivos fue de 52 horas, en comparación con 33,8 en los estudios que informaron que no hubo mejoría en los resultados cognitivos. 
Los datos de todos los individuos revelaron mejoras en la velocidad / atención de procesamiento, función ejecutiva y cognición global. El presente estudio avanza en el campo mediante la identificación de información práctica que puede ser utilizada por personas y profesionales para la implementación del ejercicio para promover la salud cerebral cognitiva en adultos mayores. Se encontró que hacer ejercicio durante al menos 52 horas en sesiones de aproximadamente una hora se asocia con un mejor rendimiento cognitivo en adultos mayores con y sin deterioro cognitivo. El ejercicio mejora la velocidad de procesamiento en adultos sanos y personas con demencia, mejora la función ejecutiva en adultos sanos y parece tener poco efecto en la memoria (memoria de trabajo y memoria visoespacial). Si bien es prometedor, el efecto sobre la cognición general no está claro, y adolece de una escasez de estudios que informan el efecto del ejercicio en la cognición general. 
01 de junio de 2018 ; 8 (3) REVISIÓN Ejercicio para la salud cognitiva del cerebro en el envejecimiento 
Una revisión sistemática para una evaluación de la dosis. Joyce Gomes-Osman , Danylo F. Cabral ,Timothy P. Morris , Katalina McInerney ,Lawrence P. Cahalin , Tatjana Rundek , Augusto Oliveira, Álvaro Pascual-Leone 

La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el jueves erenumab (Aimovig), el primero en una nueva clase de antagonistas del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), para la prevención de la migraña.

Erenumab, que se administra por inyección mensual, es uno de los cuatro anticuerpos monoclonales que se han probado en grandes ensayos clínicos que se dirigen o bloquean a CGRP, que se produce por las terminaciones nerviosas del trigémino y se eleva durante los ataques de migraña. Otros antagonistas de CGRP, eptinezumab, fremanezamb y galcanezumab, se unen al péptido en sí, mientras que erenumab se une al receptor.

La FDA basó su aprobación de erenumab en tres ensayos aleatorizados y controlados. En el ensayo más grande de 955 pacientes, reportado en noviembre en el New England Journal of Medicine , el erenumab administrado por vía subcutánea a una dosis mensual de 70 mg o 140 mg redujo significativamente la frecuencia de la migraña, los efectos de las migrañas en las actividades diarias y el uso medicamento específico para la migraña durante un período de seis meses.

Entre los hallazgos, el 43.3 por ciento de los pacientes en el grupo de erenumab de 70 mg y el 50 por ciento de los pacientes en el grupo de erenumab de 140 mg tuvieron una reducción del 50 por ciento o más en el número promedio de días de migraña por mes en comparación con el 26.6 por ciento en el placebo grupo ( p <0.001 para cada dosis vs. placebo). Y el número de días de uso de medicamentos específicos para la migraña aguda se redujo en 1.1 días en el grupo de 70 mg de erenumab y en 1.6 días en el grupo de erenumab de 140 mg, en comparación con 0.2 días en el grupo de placebo ( p <0.001 para cada dosis vs. placebo).

En un análisis de subgrupos de ese grupo, presentado en abril en la Reunión Anual de la AAN , el erenumab se encontró eficaz a 70 mg y 140 mg para pacientes con y sin antecedentes de aura. Las tasas de respuesta (que muestran mayor que 50 por ciento de reducciones en los días de migraña mensuales) para las personas sin historia aura eran 39 por ciento para erenumab a 70 mg en comparación con 23 por ciento para el grupo de placebo ( p = 0,003) y 49 por ciento para el grupo de 140 mg ( p <0.001). Para aquellos con antecedentes de aura, las tasas de respondedores fueron del 47 por ciento para los que tomaron 70 mg en comparación con el 30 por ciento para el placebo ( p = 0,001) y el 51 por ciento para el grupo de 140 mg ( p <0,001).

Jennifer Bickel, MD, FAAN, profesora asociada de pediatría en el Hospital Children's Mercy de la Universidad de Missouri en Kansas City, destacó la aparición de CGRP como uno de los desarrollos más prometedores en 2017 .

"Estos anticuerpos ofrecen la capacidad de dirigirse a la vía de la migraña en formas que nunca hemos hecho antes", dijo el Dr. Bickel a Neurology Today . "Además de demostrar la eficacia, estos anticuerpos parecen bien tolerados sin la sedación y los cambios de humor que pueden limitar el uso de medicamentos convencionales para la migraña".

Aún así, aunque la clase de drogas es prometedora, el perfil de seguridad a largo plazo es en gran parte desconocido. En los ensayos actuales, los efectos secundarios más comunes informados fueron reacciones en el sitio de inyección y estreñimiento. 

La FDA otorgó la aprobación de erenumab a Amgen, Inc.

ENLACE PARA LA INFORMACIÓN RELACIONADA:

Extracto de la Reunión Anual de AAN P4.094: McAllister P, Gomez JP, Newman L, et al. Eficacia del erenumab para el tratamiento de pacientes con migraña episódica con aura .

Dodick DW, Ashina M, Brandes JL, y col. ARISE: un ensayo aleatorizado de fase 3 de erenumab para la migraña episódica. Cephalgia 2018: 38 (6): 1026-1037.

Goadsby PJ, Reuter U, Hallstrom Y, y col. Una prueba controlada de erenumab para la migraña episódica . N Engl J Med 217: 377 (22): 2123 - 2132.

George Ntaios, MD et al realizan una revisión sistemática de la situación actual con relación a la presencia de foramen oval permeables “FOP” + Ictus de origen no conocido. Analizaron 5 ensayos clínicos aleatorio de cierre de FOP vs tratamiento médico en ictus/AIT criptogénico hasta el 20/09/2017.  El metanálisis incluyen 3627 pacientes entre 18 años y 60 años de edad, divididos en 2 brazos. 1) “1829 pacientes” Cierre de FOP en ictus criptogénico+ FOP, 2) “1798 pacientes” Tratamiento médico en ictus criptogénico + FOP. EL resultado primario analizado por los autores fue la recurrencia del ictus y los secundarios fueron la mortalidad por todas las causas, el AIT, la fibrilación auricular de nueva aparición y el infarto cardíaco.

Las conclusiones del estudio demuestran que la recurrencia del ictus no el AIT, la mortalidad por todas las causas, el infarto del miocardio o cualquier evento adverso grave fue menor en el grupo que se efectuó el cierre del FOP. La fibrilación auricular de reciente aparición fue más frecuente en el grupo del cierre del FOP. En un análisis extensivo se evidenció un mayor número de fenómenos tromboembólicos venosos en el grupo del cierre, al parecer por la presencia de tratamiento anticoagulantes en el grupo que efectuó solo tratamiento médico. Estas conclusiones destacan un papel significativo del cierre del FOP en paciente con ictus de origen incierto que  no se apreció en un metanálisis anterior hecho por los autores. Al parecer esto tiene que ver con la inclusión de 2 nuevos estudios y la extensión de unos de los ensayos ya analizados por los autores previamente.

La conciencia social sobre las demencias es una urgencia. Las cifras hablan por si solas 40-50 millones de personas en la actualidad con Alzheimer y 150 millones en el 2050. Hoy, nosotros podemos hablar por nosotros mismos cuando ya no podamos hacerlo mañana. En esta charla el joven científico Samuel Cohen nos brinda una reseña clara y directa sobre el impacto de la enfermedad de Alzheimer y los pocos progresos en la búsqueda de una cura/prevención. En EE.UU las muertes por Alzheimer han aumentado en un 55% entre 1999 y el 2014, según informes publicados recientemente por el CDC. Aunque surge la duda si se trata por un aumento de la sensibilidad en los diagnósticos por lo que aparecen reflejados cada vez más en los certificados de defunción, claramente el incremento de la muertes por demencias en general sigue aumentando exponencialmente. 
La Organización Mundial de la Salud implementan un nuevo plan de la Demencia en la 70 asamblea mundial de la salud. El Plan consiste en 10 años de acciones para el avance de la conciencia de la demencia, la reducción de los riesgos, el diagnóstico, el tratamiento, y el apoyo a los cuidadores y la investigación. Solo 29 gobiernos de los 194 miembros de la OMS han desarrollado un plan para las demencias. Más de las mitad de enfermos con demencias viven en países de bajo o medio nivel económico, donde solo el 10% reciben un diagnóstico. 
Creo que entre todo podemos presionar para que se dediquen más esfuerzos económicos a la investigación y conciencia sobre la "Enfermedad más cara del siglo XXI". 
( La charla tiene subtitulaje en Español).
Referencias: 
www.alzforum.org/news/research-news/alzheimer-deaths-rise
Newsletter N3 2017, Alzheimer & Dementia today.

Video completo en @segundaopinionenneurologia